Antifúngicos sintéticos caracterizados por la presencia en su estructura de un anillo azólico
de 5 atómos, unido a otros anillos aromáticos. De todos ellos, solo tres se pueden utilizar en
micosis sistémicas (ketoconazol, fluconazol e itraconazol). El primero en utilizarse fue el
ketoconazol, pero ha sido sustituido por el fluconazol que posee una serie de ventajas rela-
cionadas con su espectro de acción, su farmacocinética y toxicidad. Por último, se ha incor-
porado recientemente a la terapéutica el itraconazol, con unas caracteristicas a caballo entre
los otros dos antifúngicos. De forma general, podemos decir que estos derivados azólicos
(particularmente fluconazol) son considerados fármacos de segunda elección en el trata-
miento de las infecciones sistémicas producidas por diversos hongos, tras la anfotericina B.
Mecanismo de acción:
Interfieren con la síntesis de ergosterol, al inhibir la C14-alfa-
desmetilasa, una enzima acoplada al citocromo P-450 y que transforma lanosterol en
ergosterol. Esta inhibición altera la fluidez de la membrana, aumentado la permeabili-
dad y produciendo una inhibición del crecimiento celular y de la replicación. Esta inhi-
bición del citocromo P-450 es responsable de los efectos adversos que los azoles pue-
den causar en humanos.
Ketoconazol. Se administra vía oral, absorbiéndose mejor en medio ácido. Se distribu-
ye bien, salvo en SNC y se elimina por vía hepática con una vida media de 8 horas. A
dosis elevada pueden inhibir la síntesis de testosterona y esteroides corticales por lo
que a veces produce ginecomastia en varones. El efecto adverso más grave es la apa-
rición de hepatotoxicidad que puede ser fatal. Interacciona con un gran número de fár-
macos que utilizan el sistema del citocromo P450 para su metabolismo (ciclosporina,
antidiabéticos orales, etc).
Fluconazol: Se puede administrar por vía oral y parenteral. Penetra bien en SNC y
globo ocular. Tiene una vida de 22 horas y se elimina por vía renal, principalmente sin
metabolizar. Produce efectos adversos con menor frecuencia que ketoconazol (2%) y
son menos graves. El fluconazol puede ser una buena alternativa a la anfotericina B
en las candidiasis por Candida albicans, especialmente en pacientes inmunodeprimi-
dos (p.e enfermos con SIDA).
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Itraconazol: Sólo se puede adminitrar por vía oral. Vida media larga. No penetra bien
en SNC, aunque puede ser útil asociado a flucitosina en el tratamiento de meningitis.
Parece que tiene pocos efectos adversos y que no afecta al citocromo P-450.
5. Otros azoles: clotrimazol, miconazol, tioconazol, son azoles de administración tópica
usados exclusivamente para el tratamiento de micosis superficiales (p.e. candidiasis
mucosas vaginales, etc)