Antifúngicos sintéticos caracterizados por la presencia en su estructura de un anillo azólico

de 5 atómos, unido a otros anillos aromáticos. De todos ellos, solo tres se pueden utilizar en

micosis sistémicas (ketoconazol, fluconazol e itraconazol). El primero en utilizarse fue el

ketoconazol, pero ha sido sustituido por el fluconazol que posee una serie de ventajas rela-

cionadas con su espectro de acción, su farmacocinética y toxicidad. Por último, se ha incor-

porado recientemente a la terapéutica el itraconazol, con unas caracteristicas a caballo entre

los otros dos antifúngicos. De forma general, podemos decir que estos derivados azólicos

(particularmente fluconazol) son considerados fármacos de segunda elección en el trata-

miento de las infecciones sistémicas producidas por diversos hongos, tras la anfotericina B.

Mecanismo de acción:

Interfieren con la síntesis de ergosterol, al inhibir la C14-alfa-

desmetilasa, una enzima acoplada al citocromo P-450 y que transforma lanosterol en

ergosterol. Esta inhibición altera la fluidez de la membrana, aumentado la permeabili-

dad y produciendo una inhibición del crecimiento celular y de la replicación. Esta inhi-

bición del citocromo P-450 es responsable de los efectos adversos que los azoles pue-

den causar en humanos.

1. 
   Ketoconazol. Se administra vía oral, absorbiéndose mejor en medio ácido. Se distribu-

ye bien, salvo en SNC y se elimina por vía hepática con una vida media de 8 horas. A

dosis elevada pueden inhibir la síntesis de testosterona y esteroides corticales por lo

que a veces produce ginecomastia en varones. El efecto adverso más grave es la apa-

rición de hepatotoxicidad que puede ser fatal. Interacciona con un gran número de fár-

macos que utilizan el sistema del citocromo P450 para su metabolismo (ciclosporina,

antidiabéticos orales, etc).

1. 
   Fluconazol: Se puede administrar por vía oral y parenteral. Penetra bien en SNC y

globo ocular. Tiene una vida de 22 horas y se elimina por vía renal, principalmente sin

metabolizar. Produce efectos adversos con menor frecuencia que ketoconazol (2%) y

son menos graves. El fluconazol puede ser una buena alternativa a la anfotericina B

en las candidiasis por Candida albicans, especialmente en pacientes inmunodeprimi-

dos (p.e enfermos con SIDA).

Itraconazol: Sólo se puede adminitrar por vía oral. Vida media larga. No penetra bien

en SNC, aunque puede ser útil asociado a flucitosina en el tratamiento de meningitis.

Parece que tiene pocos efectos adversos y que no afecta al citocromo P-450.

5. Otros azoles: clotrimazol, miconazol, tioconazol, son azoles de administración tópica

usados exclusivamente para el tratamiento de micosis superficiales (p.e. candidiasis

mucosas vaginales, etc)