tag:blogger.com,1999:blog-25836999884932800352024-03-13T20:55:24.521-07:00Antifúngicos azólicosDr. Adolfo de la Peña Llerandihttp://www.blogger.com/profile/09332254773432116242noreply@blogger.comBlogger1125tag:blogger.com,1999:blog-2583699988493280035.post-7355815904556955972007-09-25T13:13:00.000-07:002007-09-25T13:17:58.187-07:00<p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" >Antifúngicos sintéticos caracterizados por la presencia en su estructura de un anillo azólico<o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>de 5 atómos, unido a otros anillos aromáticos. De todos ellos, solo tres se pueden utilizar en</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>micosis sistémicas (ketoconazol, fluconazol e itraconazol). El primero en utilizarse fue el</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>ketoconazol, pero ha sido sustituido por el fluconazol que posee una serie de ventajas rela-</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>cionadas con su espectro de acción, su farmacocinética y toxicidad. Por último, se ha incor-</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>porado recientemente a la terapéutica el itraconazol, con unas caracteristicas a caballo entre</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>los otros dos antifúngicos. De forma general, podemos decir que estos derivados azólicos</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>(particularmente fluconazol) son considerados fármacos de segunda elección en el trata-</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>miento de las infecciones sistémicas producidas por diversos hongos, tras la anfotericina B.</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><b><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>Mecanismo de acción: </nobr></span></b><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><br /></span></p><p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" >Interfieren con la síntesis de ergosterol, al inhibir <st1:personname productid="la C" st="on">la C</st1:personname>14-alfa-<o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>desmetilasa, una enzima acoplada al citocromo P-450 y que transforma lanosterol en</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>ergosterol. Esta inhibición altera la fluidez de la membrana, aumentado la permeabili-</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>dad y produciendo una inhibición del crecimiento celular y de la replicación. Esta inhi-</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>bición del citocromo P-450 es responsable de los efectos adversos que los azoles pue-</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>den causar en humanos.</nobr></span></p><ol><li><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr><br /></nobr></span><b><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr> </nobr></span></b><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" >Ketoconazol. Se administra vía oral, absorbiéndose mejor en medio ácido. Se distribu-<o:p></o:p></span></li></ol> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>ye bien, salvo en SNC y se elimina por vía hepática con una vida media de 8 horas. A</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>dosis elevada pueden inhibir la síntesis de testosterona y esteroides corticales por lo</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>que a veces produce ginecomastia en varones. El efecto adverso más grave es la apa-</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>rición de hepatotoxicidad que puede ser fatal. Interacciona con un gran número de fár-</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>macos que utilizan el sistema del citocromo P450 para su metabolismo (ciclosporina,</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>antidiabéticos orales, etc).</nobr></span></p><ol><li><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr><br /></nobr></span><b><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr> Fluconazol: </nobr></span></b><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" >Se puede administrar por vía oral y parenteral. Penetra bien en SNC y<o:p></o:p></span></li></ol> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>globo ocular. Tiene una vida de 22 horas y se elimina por vía renal, principalmente sin</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>metabolizar. Produce efectos adversos con menor frecuencia que ketoconazol (2%) y</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>son menos graves. El fluconazol puede ser una buena alternativa a la anfotericina B</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>en las candidiasis por <i>Candida albicans</i>, especialmente en pacientes inmunodeprimi-</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>dos (p.e enfermos con SIDA).</nobr></span></p><ol><li><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr> </nobr><o:p></o:p></span></li></ol> <p class="MsoNormal"><b><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr><br /></nobr></span></b></p><p class="MsoNormal"><b><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr> Itraconazol: </nobr></span></b><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" >Sólo se puede adminitrar por vía oral. Vida media larga. No penetra bien<o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>en SNC, aunque puede ser útil asociado a flucitosina en el tratamiento de meningitis.</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>Parece que tiene pocos efectos adversos y que no afecta al citocromo P-450.</nobr></span></p><p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr></nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><b><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>5. Otros azoles: </nobr></span></b><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" >clotrimazol, miconazol, tioconazol, son azoles de administración tópica<o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>usados exclusivamente para el tratamiento de micosis superficiales (p.e. candidiasis</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr>mucosas vaginales, etc)</nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><span style="color: rgb(35, 31, 32);font-family:Times;" ><nobr><span style=""> </span></nobr><o:p></o:p></span></p> <p class="MsoNormal"><o:p> </o:p></p>Dr. Adolfo de la Peña Llerandihttp://www.blogger.com/profile/09332254773432116242noreply@blogger.com2